Lithium merupakan obat yang telah lama direkomendasikan untuk manajemen fase akut maupun rumatan gangguan bipolar. Meski demikian, lithium memiliki efek samping dan interaksi obat yang luas. Efek samping lithium mencakup tremor, mual, fatigue, peningkatan nafsu makan, leukositosis, polidipsia, dan poliuria.

Lithium juga mempunyai rentang dosis yang sempit dengan risiko nefrotoksisitas, neurotoksisitas, dan kardiotoksisitas pada konsentrasi plasma yang tinggi. Oleh karena itu, lithium membutuhkan pemantauan kadar plasma secara rutin.

Golongan obat lain yang digunakan untuk manajemen bipolar adalah obat antikonvulsan. Dua jenis obat yang paling banyak digunakan adalah asam valproat dan carbamazepine. Keduanya dilaporkan efektif untuk penanganan gejala-gejala mania dan fase akut, namun kurang efektif digunakan sebagai terapi rumatan untuk fase depresi gangguan bipolar.

Efek samping asam valproat adalah peningkatan berat badan dan malformasi fetal bila diberikan pada ibu hamil. Sementara itu, carbamazepine banyak dihubungkan dengan sindrom Stevens Johnson (SJS). Bukti ilmiah mengenai efikasi penggunaan obat-obat antikonvulsan lain masih kurang.

Lamotrigine sendiri telah disetujui penggunaannya untuk penanganan kasus gangguan bipolar dengan predominasi episode depresi. Sebuah tinjauan sistematik Cochrane menunjukkan bahwa lamotrigine memiliki efikasi yang setara dengan lithium dengan profil keamanan lebih baik.[1-3]

Mekanisme Aksi Lamotrigine pada Gangguan Bipolar

Lamotrigine adalah obat antikonvulsan yang telah disetujui oleh FDA untuk pencegahan relaps gangguan bipolar sejak tahun 2003. Obat ini memodulasi voltage sensitive sodium channels dan voltage sensitive calcium channels, serta menghambat pelepasan glutamat. Lamotrigine juga mempunyai pengaruh terhadap transmisi serotonin dan glutamat, sehingga mempunyai efek antidepresan.

Lamotrigine dapat digunakan sebagai mood stabilizer untuk mencegah rekurensi gangguan bipolar dan telah dilaporkan efektif bila dibandingkan dengan plasebo. Meski demikian, lamotrigine tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam penanganan mania akut atau terapi rumatan untuk mania. Obat ini direkomendasikan untuk digunakan sebagai terapi rumatan gangguan bipolar dengan predominasi episode depresi.

Penggunaan lamotrigine sebagai monoterapi pada pasien-pasien bipolar menunjukkan efikasi yang baik. Penggunaan lamotrigine sebagai adjuvant pada terapi bipolar dengan obat antikonvulsan lain tidak menunjukkan penambahan manfaat yang signifikan bila dibandingkan plasebo. Penggunaan lamotrigine sebagai adjuvant terhadap antipsikotik quetiapine untuk kasus depresi bipolar menunjukkan efikasi yang baik.[1,4,5]

Efikasi Lamotrigine pada Gangguan Bipolar

Sebuah tinjauan melaporkan bahwa lamotrigine bisa menurunkan rekurensi gejala mania, menekan gejala depresi, menurunkan kebutuhan obat tambahan untuk manajemen rekurensi, dan menurunkan gejala withdrawal pada 6 bulan atau lebih pasca penggunaan bila dibandingkan plasebo.

Apabila dibandingkan dengan lithium, lamotrigine dilaporkan memiliki efikasi yang sebanding, kecuali dalam hal angka kejadian rekurensi gejala mania. Meski demikian, lamotrigine memiliki profil keamanan yang lebih baik dibandingkan lithium.[2]

Tinjauan sistematik lain melaporkan hal serupa, yang mana lamotrigine (LTG) dilaporkan efektif terutama dalam pemeliharaan gangguan bipolar, khususnya episode depresif. Tinjauan ini mengevaluasi 13 randomized control trial (RCT) dengan 873 pasien. Pada fase pemeliharaan, beberapa RCT menunjukkan lamotrigine efektif memperpanjang waktu hingga intervensi untuk episode mood apa pun dan terutama episode depresi dibandingkan plasebo.[4]

Profil Keamanan Lamotrigine

Salah satu efek samping dari lamotrigine adalah ruam kulit. Efek samping ini perlu diwaspadai karena sering mengarah pada timbulnya SJS, terutama pada penggunaan dosis besar. Risiko timbulnya efek samping SJS bisa dikurangi dengan cara titrasi lambat. Efek samping lain adalah mual dan muntah, gangguan penglihatan, ataksia, pusing, dan insomnia. Efek samping yang timbul akibat lamotrigine biasanya ringan dan bisa ditoleransi oleh pasien.[1,2,4,6]

Penggunaan Selama Kehamilan

Tingkat keamanan pada ibu hamil dan risiko malformasi kongenital akibat lamotrigine belum diketahui secara pasti. Meski demikian, bukti ilmiah yang tersedia mengindikasikan adanya risiko yang lebih rendah bila dibandingkan dengan obat antikonvulsan lainnya.[4]

Dalam sebuah laporan kasus, seorang ibu hamil menggunakan lamotrigine sejak usia kehamilan sekitar 4 bulan, dimulai dari 25 mg dan ditingkatkan secara bertahap hingga 50 mg dalam 3 minggu, kemudian dipertahankan pada 100 mg/hari. Selama pengobatan, kondisi depresif dan gejala gangguan obsesif kompulsif pasien membaik.

Dalam laporan kasus tersebut, pemeriksaan tidak menunjukkan adanya kelainan janin. Oleh karena itu, berdasarkan laporan kasus ini, lamotrigine tidak menunjukkan adanya efek buruk terhadap janin, sehingga mungkin dapat menjadi pilihan ketika pilihan terapi lain terbatas. Namun, satu laporan kasus tidak cukup untuk membuktikan keamanan lamotrigine pada kehamilan.[7]

Perhatian Terkait Potensi Interaksi Obat

Asam valproat bisa menghambat metabolisme lamotrigine. Penggunaan lamotrigine dalam kombinasi dengan asam valproat akan meningkatkan konsentrasi plasma lamotrigine dan bisa menyebabkan toksisitas dan peningkatan risiko SJS.

Sebaliknya, carbamazepine akan mempercepat metabolisme lamotrigine dan menurunkan konsentrasi plasmanya. Penggunaan lamotrigine dalam kombinasi dengan kedua obat ini membutuhkan penyesuaian dosis. Interaksi antara lamotrigine dengan obat antidepresan dan antipsikotik umumnya ringan dan tidak signifikan secara klinis.[4,8]

Perbandingan Lamotrigine dengan Mood Stabilizer Lain

Bila digunakan sebagai terapi rumatan bipolar, lamotrigine dilaporkan sama efektif dengan lithium. Risiko timbulnya efek samping terkait penggunaan obat lamotrigine lebih rendah bila dibandingkan lithium.

Lamotrigine juga dilaporkan lebih aman terhadap ibu dan janin bila digunakan pada ibu hamil dibandingkan dengan lithium. Lamotrigine superior bila dibandingkan dengan lithium kecuali untuk risiko relaps dalam waktu 1 tahun, di mana lamotrigine menunjukkan risiko relaps yang lebih besar bila dibandingkan lithium.[2]

Efikasi dalam terapi rumatan jangka panjang gangguan bipolar tidak berbeda signifikan antara asam valproat dan lamotrigine, meskipun respon lamotrigine lebih baik untuk episode depresi. Asam valproat dan carbamazepine lebih efektif digunakan untuk penanganan gejala-gejala mania. Asam valproat dan carbamazepine lebih efektif digunakan sebagai penanganan fase akut, sedangkan lamotrigine lebih efektif digunakan untuk pencegahan kekambuhan.[9]

Antipsikotik olanzapine dilaporkan lebih efektif dibandingkan lamotrigine dalam mencegah episode depresi pada gangguan bipolar. Selain itu, olanzapine juga bisa mengendalikan gejala-gejala cemas yang muncul pada pasien dengan gangguan bipolar.

Penambahan lamotrigine pada pasien-pasien yang mendapatkan quetiapine bisa meningkatkan luaran terapi pasien dengan depresi bipolar. Kombinasi lamotrigine dan aripiprazole dilaporkan bisa memperpanjang jarak kekambuhan tanpa adanya peningkatan risiko efek samping.[10-12]

Kesimpulan

Lamotrigine efektif digunakan sebagai terapi rumatan untuk gangguan bipolar, namun tidak untuk manajemen fase akut. Lamotrigine direkomendasikan untuk terapi rumatan bipolar dengan predominasi gejala depresi.

Lamotrigine memiliki efikasi yang setara dengan obat mood stabilizer lain. Secara umum, profil keamanan lamotrigine juga lebih baik bila dibandingkan dengan lithium.

 

 

Direvisi oleh: dr. Bedry Qintha