Nefrotoksisitas

Nefrotoksisitas akibat penggunaan vancomycin terjadi akibat efek toksik obat terhadap sel-sel di tubulus proksimal. vancomycin diduga menginduksi stres oksidatif sehingga menyebabkan iskemia pada sel-sel tubular yang berujung pada kerusakan tubuloitersisial akut. Selain itu, vancomycin juga diduga membentuk presipitat di bagian silinder ginjal sehingga menyebabkan obstruksi. [12,23]

Walaupun kejadian nefrotoksik sudah berkurang, ada beberapa faktor yang dapat meningkatkan risiko toksisitas pada ginjal, yaitu penggunaan dalam dosis yang tinggi (lebih dari 15 mg/Liter), durasi penggunaan yang lama (lebih dari 7 hari), adanya riwayat gangguan pada ginjal, dan penggunaan bersamaan dengan obat nefrotoksik lain. [24-26]

Red Man Syndrome

Gejala lain yang juga sering ditemukan saat pemberian vancomycin adalah “red man syndrome” karena menunjukkan gejala berupa eritema dan disertai dengan sensasi kesemutan di wajah, batang tubuh bagian atas, dan ekstremitas atas. Walaupun didasari oleh pelepasan histamin oleh sel mast dan tampak seperti reaksi alergi, efek samping ini disebut sebagai pseudo alergi karena mekanismenya tidak didasari oleh proses imunologi.

Efek samping ini timbul karena pemberian vancomycin yang terlalu cepat dan akan berkurang jika pemberian infus vancomycin diperlambat. Untuk mencegah timbulnya efek samping ini, diphenhydramine dan ranitidin dapat diberikan sebelum pemberian infus vancomycin. [27]

Efek samping lain yang juga sering muncul adalah demam, menggigil, flebitis, mual, nyeri perut, dan hipokalemia. Efek samping lain yang dapat muncul dapat dilihat pada tabel berikut. [28]

Tabel 3. Efek Samping Vancomycin

Sistem Organ	Efek Samping
Gastrointestinal	Mual (17%); nyeri perut (15%); muntah, diare, flatulens (1 – 10%); enterokolitis pseudomembran, kolitis (<0,01%); peritonitis kimiawi, konstipasi
Metabolik	Hipokalemi (13%)
Kulit	Eksantem, gatal, urtikaria (1 – 10%); eritema (0,1 – 1%); nekrolisis epidermal toksik (0,01 – 0,1%); dermatitis eksfoliatif, dermatosis bulosa linear IgA, sindrom Lyell, sindrom Steven Johnson (<0,01%); eksantem pustulosis generalisata akut
Kardiovaskular	Penurunan tekanan darah, edema perifer, flebitis (1 – 10%); tromboflebitis (0,1 – 1%); vaskulitis (0,01 – 0,1%); henti jantung (<0,01%); bradikardi, syok kardiogenik, hipotensi, palpitasi, nyeri dada, takikardi
Ginjal	Peningkatan serum kreatinin dan urea, insufisiensi renal (1 – 10%); gagal ginjal akut, nefritis intersisial (0,01 – 0,1%)
Sistem Indra	Gangguan pendengaran permanen atau transien (0,1 – 1%); ototoksisitas, tinitus (0,01 – 0,1%); hemorrhagic occlusive retinal vasculitis (HORV) pasca pemberian intravitreal atau intrakameral, gangguan penglihatan permanen
Respiratori	Dispneu, stridor (1 – 10%); mengi
Muskulpskeletal	Nyeri punggung (1 – 10%); nyeri dada, spasme otot (0,01 – 0,1%)
Sistem saraf	Nyeri kepala (1 – 10%); pusing, vertigo (0,01 – 0,1%)
Genitourinari	Infeksi saluran kemih (1 – 10%); sedimen granular pada urin
Hematologi	Eosinofilia (0,1 – 1%); agranulositosis, leukopenia, pansitopenia, neutropenia reversibel, trombositopenia (0,01 – 0,1%); anemia
Imunologi	Reaksi anafilaksis, superinfeksi (0,01 – 0,1%)
Psikiatri	Depresi, insomnia
Hepatik	Peningkatan enzim transaminase
Lain-lain	Fatigue, inflamasi pada mukosa, demam (1 – 10%)

Sumber: dr. Shofa, 2019 [28]

Interaksi Obat

vancomycin memiliki beberapa interaksi dengan obat-obat lain, terutama yang diberikan secara sistemik. vancomycin tidak direkomendasikan diberikan bersamaan dengan obat-obat lain yang bersifat nefrotoksik seperti piperasilin/tazobaktam, tobramycin, amikacin, gentamicin, aminoglikosida, amfoterisin B, bacitracin, dan obat lainnya. Interaksi vancomycin dengan obat lain dapat dilihat pada tabel berikut. [8,13]

Tabel 4. Interaksi Vancomycin dengan Obat lain

Interaksi	Obat
Meningkatkan risiko perdarahan	Warfarin
Menurunkan respons imun vaksin	Vaksin hidup
Meningkatkan kerja blokade muskular	Obat untuk relaksasi otot
Meningkatkan kadar trospium	Trospium
Menyebabkan eritema, flushing, dan reaksi anafilaktoid	Obat-obat anastesi
Meningatkan retensi cairan dan risiko hipernatremia	Kortikosteroid, NaCl, dan litium
Kolestiramin dapat mengikat vancomycin sehingga menurunkan dosis vancomycin. Gunakan vancomycin 1 jam sebelum atau 4 jam sesudah pemberian kolestiramin	Kolestiramin

Sumber: dr. Shofa, 2019 [8,13]

Penggunaan vancomycin tidak memiliki interaksi dengan alkohol, rokok, dan makanan sehari-hari. Pemberian vancomycin juga tidak mempengaruhi hasil pemeriksaan laboratorium. [8,13]