Indikasi dan Dosis Ifosfamide
Indikasi ifosfamide paling umum diberikan pada kanker germinal testikular. Namun obat ini juga dapat diberikan pada berbagai jenis kanker seperti kanker endometrium, kanker kepala leher, kanker serviks, kanker vesika urinaria, limfoma Hodgkin dan Non-Hodgkin, Non-Small Cell Lung Cancer, sarkoma.[2, 24] Pemberian ifosfamide bisa tunggal maupun kombinasi dengan agen kemoterapi lain[1] dan dosis yang diberikan tergantung dari jenis kanker dan kondisi tertentu seperti gangguan fungsi hati dan ginjal pada pasien.[16,26]
Kanker Endometrium (Karsinosarkoma)
Pemberian kemoterapi kombinasi untuk kanker endometrium pada pasien dewasa (siklus = 21 hari, 8 siklus) yaitu
Paclitaxel 135 mg/m2 intravena selama > 3 jam pada hari pertama
- Ifosfamide 1600 mg/m2 intravena pada hari ke-1,2,3
Mesna diberikan bisa dengan rute intravena maupun peroral
- Pemberian Granulocyte Colony Stimulating Factor dengan dosis 5 mcg/kg/hari subkutan diberikan pada hari ke-4[2]
Kanker Kepala-Leher
Pemberian kemoterapi kombinasi untuk kanker kepala-leher yaitu
- TIP, dengan siklus 21-28 hari
- Paclitaxel 175 mg/m2 intravena selama >3 jam pada hari pertama
- Ifosfamide 1 g/m2 intravena selama >2 jam pada hari ke-1,2,3
- Cisplatin 60 mg/m2 intravena pada hari pertama
- Mesna 400 mg/m2 intravena sebelum pemberian ifosfamide dan 200 mg/m2 intravena diberikan 4 jam setelah pemberian ifosfamide[2]
- TIC, dengan siklus 21-28 hari
- Paclitaxel 175 mg/m2 intravena selama >3 jam pada hari pertama
- Ifosfamide 1 g/m2 intravena selama >2 jam pada hari ke-1,2,3
- Carboplatin AUC 6 intravena pada hari pertama
- Mesna 400 mg/m2 intravena sebelum pemberian ifosfamide dan 200 mg/m2 intravena diberikan 4 jam setelah pemberian ifosfamide[2]
Kanker Servik (Relaps Maupun Metastasis)
Pemberian kemoterapi kombinasi untuk kanker servikal yaitu
- BIP, siklus=21 hari
- Bleomycin 30 unit intravena selama >24 jam pada hari pertama
- Ifosfamide 5 g/m2 intravena selama > 24 jam pada hari ke-2
- Cisplatin 50 mg/m2 intravena hari ke-2
- Mesna 6 g/m2 intravena selama >36 jam pada hari ke-2[2, 25]
- BIC, siklus=21 hari
- Bleomycin 30 unit intravena pada hari pertama
- Ifosfamide 2 g/m2 intravena pada hari ke-1,2,3
- Carboplatin 200 mg/m2 intravena pada hari pertama
- Mesna 3 kali pemberian dengan rincian 400 mg/m2 intravena diberikan 15 menit sebelum pemberian ifosfamide dilanjutkan dengan dosis 400 mg/m2 intravena pada 4 jam dan 8 jam setelah pemberian ifosfamide[2]
Kanker Sel Germinal Testis
Pemberian kombinasi regimen kemoterapi penyelamatan (salvage chemotherapy) untuk pasien kanker testis stadium lanjut, yaitu:
- VeIP (salvage chemotherapy), siklus=21 hari
- Vinblastine 0,11 mg/kg intravena pada hari ke-1,2
- Ifosfamide 1,2 g/m2/hari intravena pada hari ke 1 sampai dengan hari ke-5
- Cisplatin 20 mg/m2/hari intravena pada hari ke 1 sampai dengan hari ke-5
- Mesna 400 mg/m2 intravena diberikan 15 menit sebelum pemberian ifosfamide dan 1,2 g/m2 kontinyu infus selama 5 hari[2]
- VIP (salvage chemotherapy), siklus=21 hari
- Etoposide 75 mg/m2/hari intravena selama hari ke-1 sampai dengan hari ke-5 atau Vinblastine 0,11 mg/kg intravena hari ke-1 dan ke-2
- Ifosfamide 1,2 g/m2/hari intravena selama hari ke-1 sampai dengan hari ke-5
- Cisplatin 20 mg/m2/hari intravena selama hari ke-1 sampai dengan hari ke-5
- Mesna 400 mg/m2 intravena diberikan 15 menit sebelum pemberian ifosfamide dan 1,2 g/m2 kontinyus infus selama 5 hari[2,25]
- TIP (salvage chemotherapy), siklus=21 hari, total 4 siklus
- Paclitaxel 250 mg/m2 intravena selama >24 jam pada hari pertama
- Ifosfamide 1,5 g/m2/hari intravena pada hari ke-2 sampai dengan hari ke-5
- Cisplatin 25 mg/m2/hari intravena pada hari ke-1 sampai dengan hari ke-5
- Mesna 500 mg/m2 intravena sebelum pemberian ifosfamide dan diberikan kembali 4 jam dan 8 jam setelah pemberian ifosfamide pada hari ke-2 sampai dengan hari ke 5
- Pemberian Granulocyte Colony Stimulating Factor direkomendasikan dengan dosis 5 mcg/kg/hari subkutan pada hari ke-7 sampai dengan hari ke-18[2]
Kanker Vesika Urinaria
Pemberian kemoterapi kombinasi TIP diberikan untuk kanker vesika urinaria (siklus=21 hari) yaitu:
- Ifosfamide 1,5 g/m2 intravena selama hari ke-1,2,3
- Paclitaxel 200 mg/m2 intravena selama >3 jam pada hari pertama
- Cisplatin 70 mg/m2 intravena pada hari pertama
- Pemberian Granulocyte Colony Stimulating Factor direkomendasikan pada regimen kemoterapi ini[2]
Limfoma Hodgkin
Pemberian kemoterapi kombinasi MINE-ESHAP untuk pasien dengan limfoma Hodgkin (siklus=4-7 minggu) yaitu:
- Mitoxantrone 8 mg/m2 intravena hari pertama
- Ifosfamide 1,33 g/m2 intravena pada hari ke-1,2,3
- Etoposide 65 mg mg/m2 intravena pada hari ke-1,2,3 diulang untuk 6 siklus
- Mesna 500 mg peroral (setelah 4 jam pemberian ifosfamide) dan mesna 1,33 g/m2 intravena hari 1-3
- Setelah etoposide 6 siklus dilanjutkan dengan regimen ESHAP (etoposide, metilprednisolone, cisplatin, cytarabine) untuk 3-6 siklus selanjutnya[25]
Limfoma Non Hodgkin
Pemberian kombinasi regimen kemoterapi penyelamatan (salvage chemotherapy) untuk pasien dengan limfoma Non-Hodgkin stadium menengah, yaitu:
- ICE (salvage chemotherapy), siklus=14 hari
- Ifosfamide 5 g/m2 infus kontinyu (24 jam) pada hari ke-2
- Carboplatin AUC 4 intravena pada hari ke2
- Etoposide 100 mg/m2 intravena pada hari ke-1,2,3
- Mesna 5 g/m2 intravena bersamaan dengan pemberian ifosfamide.
- Pemberian Granulocyte Colony Stimulating Factor direkomendasikan dengan dosis 5 mcg/kg/hari pada hari ke-5 sampai dengan hari ke-12[2]
- RICE (salvage chemotherapy), siklus=14 hari
- Rituximab 375 mg/m2 intravena pada hari pertama. Rituximab juga diberikan pada 48 jam sebelum siklus pertama
- Ifosfamide 5 g/m2 infus kontinyu (24 jam) pada hari ke-4
- Carboplatin AUC 5 intravena pada hari ke-4
- Etoposide 100 mg/m2 intravena pada hari ke-3,4,5
- Pemberian Granulocyte Colony Stimulating Factor direkomendasikan dengan dosis 5 mcg/kg/hari (subkutan) pada hari ke-7 sampai dengan hari ke-14 setelah siklus ke-2 yang pertama kali dan 10 mcg/kg/hari (subkutan) pada siklus ke-3[2]
- MINE (salvage chemotherapy), siklus=21 hari
- Mesna 1330 mg/m2 intravena diberikan bersamaan dengan pemberian ifosfamide hari ke-1,2,3 dilanjutkan dengan 500 mg intravena 4 jam setelah pemberian ifosfamide hari ke-1,2,3
- Ifosfamide 1330 mg/m2 pada hari ke-1,2,3
- Mitoxantrone 8 mg/m2 intravena pada hari pertama
- Etoposide 65 mg/m2 intravena pada hari ke-1,2,3[2,25]
Pemberian kemoterapi regimen B untuk pasien dengan limfoma Non-Hodgkin stadium tinggi, yaitu :
- Ifosfamide 1,5 g/m2 intravena pada hari ke-1 sampai dengan hari ke-5
- Etoposide 60 mg/m2 intravena pada hari ke-1 sampai dengan hari ke-5
Cytarabine 2g/m2 intravena setiap 12 jam pada hari ke 1 dan 2 (total 4x pemberian)
- Methotrexate 12 mg intratekal pada hari ke-5 [2].
Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Pemberian kemoterapi kombinasi untuk pasien dengan NSCLC (siklus=28 hari) yaitu:
- VIC, siklus=28 hari
- Carboplatin 300 mg/m2 intravena pada hari pertama
- Etoposide 60-100 mg/m2 intravena pada hari ke-1,3,5
- Ifosfamide 1,5 g/m2 intravena pada hari ke-1,3,5
- Mesna 400 mg bolus intravena pada hari ke-1,3,5[25]
- VIP-2, siklus=28 hari
- Ifosfamide 1-1,2 g/m2 intravena hari pertama bersamaan dengan pemberian mesna
- Cisplatin 100 mg/m2 intravena hari ke-1 dan ke-8
- Etoposide 37,5 mg/m2 infus kontinyu selama hari ke-1 sampai dengan hari ke-21[25]
Sarkoma
Pemberian kemoterapi tunggal ifosfamide pada sarkoma (siklus=21 hari) dengan dosis 3000 mg/m2/hari intravena pada hari ke-1,2,3. Sedangkan pemberian kemoterapi kombinasi untuk pasien dengan sarkoma yaitu:
- AI, siklus=21 hari
- Doxorubicin 20 mg/m2/hari infus kontinu pada hari ke-1,2,3
- Ifosfamide 1,5 g/m2/hari infus kontinyu pada hari ke-1,2,3,4
- Mesna 225 mg/m2 intravena selama 1 jam sebelum pemberian ifosfamide kemudian dilanjutkan pemberian 4 jam dan 8 jam setelah pemberian ifosfamide.
- Pemberian Granulocyte Colony Stimulating Factor direkomendasikan dengan dosis 5 mcg/kg/hari pada hari ke-5[2]
- MAID, siklus=21 hari
- Mesna 2,5 g/m2/hari infus kontinyu pada hari ke-1,2,3,4
- Doxorubicin 20 mg/m2/hari infus kontinu pada hari ke-1,2,3
- Ifosfamide 2,5 g/m2/hari infus kontinyu pada hari ke-1,2,3
- Dacarbazine 300 mg/m2/hari infus kontinu pada hari ke-1,2,3 [2,25]
- CAV Alternating with IE (Ewing’s sarcoma), siklus = 21 hari, total 17 siklus
Cyclophosphamide 1,2 g/m2 intravena pada hari pertama
- Doxorubicin 75 mg/m2 intravena pada hari pertama
- Vincristine 2 mg intravena pada hari pertama
- Ifosfamide 1,8 g/m2 intravena pada hari ke-1,2,3,4,5
- Etoposide 100 mg/m2 intravena pada hari ke-1,2,3,4,5[2]
Ifosfamide pada Populasi Khusus
Metabolit ifosfamide yaitu klorasetaldehide memiliki efek nefrotoksik.[9] Di lain pihak, telah dilaporkan peningkatan kadar enzim hati ringan hingga sindrom obstruksi sinusoid hepar terjadi pada penggunaan ifosfamide.[1] Dengan kondisi ini maka penyesuaian dosis hingga penghentian obat perlu dipertimbangkan.[26]
Gangguan ginjal
Tidak ada penelitian resmi terkait pasien dengan gangguan ginjal sehingga pengurangan dosis dianjurkan mengingat ekskresi obat melalui ginjal.[8]
Dosis umum yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal:
- CrCl>60 ml/menit: 100% dosis regular
- CrCl 30-60 ml/menit: 75% dosis regular
- CrCl 10-30 ml/menit: 50% dosis regular
- CrCl <10 ml/menit: tidak direkomendasikan[16]
Gangguan Hati
Belum ada penelitian resmi terkait pasien dengan gangguan hati dan mengingat metabolisme obat ini terjadi di hati maka penggunaanya perlu dipantau. Penurunan dosis 25% dari dosis regular dianjurkan apabila kadar bilirubin >3 mg/dl.[8,16]
Pemberian Ifosfamide pada Populasi Anak-anak
Pada pasien anak, keamanan dan efektivitas ifosfamide belum diteliti lebih lanjut. Efek nefrotoksisitas terkait penggunaan ifosfamide pada anak masih dilaporkan [13,27]. Prevalensi anak yang mengalami gagal ginjal mencapai 10% dari total kasus penelitian, sedangkan tidak didapatkan gangguan fungsi ginjal pada sampel sisanya. Penelitian dengan jumlah sampel yang lebih luas perlu dilakukan [28]. Di lain pihak, penelitian lain menjelaskan bahwa progresifitas gangguan ginjal pada anak yang diberikan pengobatan cisplatin, carboplatin atau ifosfamide terjadi lebih lambat.[29]