Mutasi dinukleotida pada C>T atau CC>TT akibat UV dikenal sebagai mutasi hot spots, berdampak pada pencegahan apoptosis keratinosit dan menginduksi ekspansi TP53. Mutasi CDKN2A berdampak pada pertumbuhan sel yang tidak terkontrol. Sementara, mutasi NOTCH1 dan NOTCH 2 mengakibatkan gangguan diferensiasi keratinosit.[1,2]

Perkembangan KSS kepala dan leher dihubungan dengan polimorfisme spesifik pada gen Gluthatione S-transferase (GSTM1), Glutathione S-trasnferase (GSTT1) atau Human microsomal epoxide hydrolase (EPHX1).[4]

Modifikasi Epigenetik

Faktor lingkungan dapat mengubah status epigenetik sel, yang terdiri dari mekanisme molekuler untuk mengatur ekspresi gen tanpa melakukan modifikasi pada urutan DNA. Perubahan epigenetik dicetuskan oleh metilasi DNA dan modifikasi histon (metilasi, asetilasi, fosforilasi, ubiquitination, dan kromatin remodeling).[2]

Infeksi Virus

Infeksi HPV (Human papillomavirus) berperan sebagai salah satu faktor pemicu KSS. Virus α-HPV (HPV-16 dan HPV-18) berhubungan dengan kanker area leher dan orofaring. Virus β-HPV (HPV-5 dan HPV-8) ditemukan pada 90% kasus KSS kulit. Mekanisme onkogenesis berasal dari ikatan protein virus E6 dan E7 dengan p53 dan RB1 pada manusia, yang menyebabkan fungsi tumor supresor gen hilang sehingga berakhir pada proliferasi sel yang tidak terkontrol.[1,2]

Faktor Lingkungan Mikro

Lingkungan mikro tumor penting dalam proses karsinogenesis. Lingkungan ini menjadi wadah perkembangan tumor, karena berisi berbagai sitokin, faktor pertumbuhan, metalloproteinase, fibroblas, sel inflamasi, dan sel imun.[1,2]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Ricky Dosan