Pengawasan klinis pada penggunaan alprazolam terutama berkaitan dengan depresi sistem saraf pusat, seperti depresi napas dan sedasi berlebihan. Evaluasi psikiatri dan tanda-tanda vital sangat penting dilakukan pada pasien yang mengonsumsi alprazolam > 4 mg/hari.

Dikarenakan adanya efek depresi pada sistem saraf pusat, pasien yang mengonsumsi alprazolam sebaiknya tidak melakukan pekerjaan atau aktivitas yang memerlukan kewaspadaan. Contoh kegiatan yang memerlukan kewaspadaan adalah mengoperasikan mesin atau transportasi bermotor.[4,8]

Pemantauan fungsi hepar dan hitung darah lengkap diperlukan pada penggunaan jangka panjang. Awasi juga kemungkinan benzodiazepine use disorder, terutama pada pasien yang berisiko.[8]