Dengan menutupnya SUR1, potensial membran sel menjadi kurang negatif, terjadi depolarisasi sel, menyebabkan kanal kalsium terbuka. Ion kalsium akan memasuki sel, dan peningkatan ion kalsium intraseluler menstimulasi pelepasan granula berisi insulin.[1,3]

Farmakokinetik

Profil farmakokinetik glibenclamide menunjukkan bahwa absorpsi pemberian per oral cukup cepat, distribusi terikat pada protein plasma, dan ekskresi terjadi melalui feses dan urine.[1,3]

Absorpsi

Setelah pemberian per oral, glibenclamide diabsorpsi dengan cepat dan mulai berefek dalam 2,5 jam pertama dengan durasi hingga 15 jam. Waktu paruh eliminasi berkisar 5-10 jam.[1,3]

Distribusi

Pasien lansia memiliki volume distribusi glibenclamide 19,3-52,6 L. Pasien dewasa muda memiliki volume distribusi 21,5-49,3 L. Mayoritas glibenclamide terikat pada protein plasma, dengan >98% terikat pada albumin serum.[1,3]

Metabolisme

Metabolisme glibenclamide seluruhnya terjadi di hepar. Metabolisme terutama dilakukan oleh enzim CYP3A4. Dalam porsi yang lebih kecil, glibenclamide juga dimetabolisme oleh CYP2C9, CYP2C19, CYP3A7, dan CYP3A5.

Enzim-enzim tersebut memetabolisme glibenclamide menjadi 4-trans-hydroxycyclohexyl glyburide (M1), 4-cis-hydroxycyclohexyl glyburide (M2a), 3-cis-hydroxycyclohexyl glyburide (M2b), 3-trans-hydroxycyclohexyl glyburide (M3), 2-trans-hydroxycyclohexyl glyburide (M4), dan ethylhydroxycyclohexyl glyburide (M5). Metabolit M1 dan M2b dianggap sebagai metabolit aktif.[1,3]

Eliminasi

Eliminasi glibenclamide terjadi dalam 45-72 jam. Glibenclamide diekskresikan melalui empedu (60%) dan urine (40%).[1,3]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Nathania S. Sutisna