Toksisitas Lithium Akut

Konsentrasi toksik untuk lithium adalah >2 mEq/L, yang sangat dekat dengan target konsentrasi terapi. Meski demikian, toksisitas dapat terjadi bahkan pada konsentrasi di bawah 2 mEq/L sehingga sebaiknya tingkat konsentrasi lithium jangan melebihi 1,5 mEq/L terutama pada pasien yang sensitif terhadap lithium atau pada terapi akut episode manik pada gangguan bipolar.

Adanya diare, muntah, mengantuk, kelemahan otot, atau kurang koordinasi tubuh dapat menjadi gejala awal dari toksisitas. Pada konsentrasi yang lebih tinggi, akan timbul pusing, ataksia, penglihatan kabur, tinnitus, dan urine output meningkat. Gangguan multiorgan dapat terjadi pada kadar konsentrasi >3 mEq/L.

Tanda neurologis toksisitas lithium dapat berupa tremor halus, kepala pusing, kelemahan, apatis, hiperefleksia, bahkan sampai klonus, kejang, dan koma.[1,3]

Lithium-Induced Poliuria

Pengobatan lithium jangka panjang dapat menyebabkan asidosis tubular renal sehingga dapat terjadi poliuria. Untuk mencegah retensi dan toksisitas lithium, pasien disarankan untuk menghindari dehidrasi.

Hiponatremia

Lithium dapat menyebabkan terjadinya hiponatremia melalui penurunan reabsorbsi natrium pada tubulus renal. Oleh karena itu, pasien yang mengkonsumsi lithium perlu menjaga komposisi makanan, termasuk garam dan asupan cairan yang cukup (2500-3000 mL).

Lithium Induced Chronic Kidney Disease

Penggunaan lithium jangka panjang meningkatkan risiko terjadinya nefropati tubulointerstisial kronik. Pada pemeriksaan biopsi pasien dengan lithium, ditemukan adanya atrofi tubular, fibrosis interstitial, sklerosis glomerulus, dilatasi tubular, dan atrofi nefron.

Sindrom Ensefalopati

Sindrom ensefalopati ditandai dengan adanya kelemahan, demam, bingung, gejala ekstrapiramidal, leukositosis, dan peningkatan gula darah puasa.

Sindrom Serotonin

Tanda dan gejala dari sindrom serotonin adalah perubahan status mental, instabilitas otonom, tremor, rigiditas, mioklonus, dan hiperefleksia. Penghentian obat lithium secara tiba-tiba dapat menginduksi sindrom serotonin.

Hipotiroid atau Hipertiroid

Lithium dapat menghambat sintesis dan pelepasan hormon tiroid sehingga menyebabkan hipotiroidisme. Namun, pada beberapa kasus didapatkan kejadian hipertiroid seperti penyakit Grave, goiter multinodular toksik, dan tiroiditis tersembunyi pada pemakaian lithium.[3]

Interaksi Obat

Interaksi lithium dengan obat lain harus diperhatikan terutama pada obat-obat yang meningkatkan konsentrasi lithium seperti hydrochlorothiazide dan candesartan, karena dapat meningkatkan risiko toksisitas dan timbulnya efek samping. Dengan demikian, penggunaannya secara simultan harus dihindari. Lithium dapat berinteraksi dengan berbagai obat berikut:

Meningkatkan Konsentrasi Lithium

Agen diuretik seperti hydrochlorothiazide, obat anti-inflamasi non-steroid (OAINS) seperti ibuprofen, antagonis sistem renin-angiotensin (ACE-I) seperti captopril, bloker reseptor angiotensin (ARB) seperti candesartan, dan antibiotik metronidazole dapat meningkatkan konsentrasi lithium.

Agen diuretik dapat menginduksi kehilangan natrium sehingga menurunkan klirens dan meningkatkan konsentrasi lithium serum. OAINS dan antibiotik metronidazole dapat menurunkan aliran darah renal dan klirens renal.[8,9]

Menurunkan Konsentrasi Lithium

Penggunaan lithium dengan acetazolamide, agen alkalinizing, dan urea dapat menurunkan konsentrasi lithium serum melalui peningkatan ekskresi lithium di urine.[8,9]

Meningkatkan Risiko Efek Samping

Penggunaan metildopa, fenitoin, dan carbamazepine dapat meningkatkan risiko efek samping dan toksisitas lithium. Penggunaan bersama agen penghambat kanal kalsium seperti verapamil dapat meningkatkan risiko efek samping neurologis (ataksia, nausea, muntah, dan/atau tinnitus).[3,8,9]

 

 

 

Direvisi oleh: dr. Gabriela Widjaja