Gangguan Fungsi Tiroid

Gangguan fungsi tiroid pada penggunaan amiodarone terkait dengan sifat intrinsik obat dan juga terkait dengan yodium. Efek intrinsik obat terhadap tiroid antara lain:

• Amiodarone menurunkan konversi T4 menjadi T3 akibat inhibisi cincin luar pada T4
• Desetilamiodaron memblok reseptor T3 pada inti sel sehingga menurunkan ekspresi genetik yang terkait hormon tiroid
• Amiodarone diperkirakan toksik terhadap sel folikel tiroid[3,5,6]

Toksisitas Paru

Kerusakan paru merupakan efek samping serius yang dapat terjadi akibat pemakaian amiodarone. Bentuk gangguan paru yang dapat terjadi bervariasi, mulai dari pneumonitis interstitial, acute respiratory distress syndrome (ARDS), diffuse alveolar hemorrhage (DAH), bronkiolitis obliterans, hingga efusi pleura.

Kelainan-kelainan ini dapat terjadi akibat efek sitotoksik langsung amiodarone. Hal ini ditunjang sifat amiodarone yang banyak dideposisi di jaringan termasuk paru.

Pada kasus toksisitas paru, umumnya direkomendasikan untuk menghentikan pemberian amiodarone secara permanen. Terapi yang diberikan bersifat suportif, kadang ditambah dengan pemberian kortikosteroid sistemik. Bila klinis sudah membaik, tidak direkomendasikan untuk kembali memberikan terapi amiodarone karena risiko toksisitas berulang.[3,5,6]

Sistem Kardiovaskular

Walau fungsinya sebagai antiaritmia, amiodarone sendiri juga dapat menyebabkan efek samping kardiovaskular berupa aritmia, termasuk bradikardia, AV blok, dan fibrilasi ventrikel. Amiodarone juga dapat menyebabkan hipotensi, henti jantung, pemanjangan interval QT, dan syok kardiogenik.[3,5,6]

Sistem Saraf Pusat

Pada sistem saraf pusat, amiodarone dapat menyebabkan efek samping seperti ataksia, gangguan gait, kelelahan, gangguan tidur, nyeri kepala, parestesi, dan tremor.[3,5,6]

Dermatologi

Efek samping dermatologi amiodarone yang telah dilaporkan antara lain alopesia, fotosensitivitas, pigmentasi biru pada kulit, dan sindrom Stevens-Johnson.[3,5,6]

Sistem Pencernaan

Pada sistem pencernaan, amiodarone juga dapat menyebabkan efek samping berupa mual, muntah, elevasi enzim hepar, anoreksia, diare, konstipasi, dan pankreatitis akut.[3,5,6]

Sistem Penginderaan

Efek samping sistem penginderaan antara lain neuritis optik, pandangan kabur, dan disgeusia (gangguan indera perasa).[3,5,6]

Sistem Hematologi

Efek samping hematologi akibat penggunaan amiodarone dapat berupa agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik, gangguan pembekuan darah, dan trombositopenia.[3,5,6]

Efek Samping Lain

Amiodarone juga dapat menyebabkan efek samping lain, mulai dari yang bersifat ringan seperti demam, penurunan libido, dan neuropati perifer, hingga yang bersifat serius seperti insufisiensi renal, syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), dan anafilaksis.[3,5,6]

Interaksi Obat

Interaksi obat amiodarone dapat terjadi dengan berbagai obat, menyebabkan pemanjangan interval QT ataupun mempengaruhi efikasi terapi.

Obat yang Menyebabkan Pemanjangan Interval QT

Pemanjangan interval QT dan risiko Torsade de Pointes meningkat jika amiodarone diberikan bersamaan dengan obat yang memiliki efek pemanjangan interval QT, seperti:

• Antiaritmia kelas I dan III
• Lithium
• Antidepresan trisiklik: doxepin, maprotiline, amitriptyline

• Antibiotik fluorokuinolon dan makrolida
• Antijamur golongan azole
• Terfenadine
• Agen anestesi inhalasi terhalogenasi[3,5]

Agen Kronotropik Negatif

Pemberian amiodarone dengan agen kronotropik negatif mempotensiasi efek elektrofisiologis dan hemodinamik amiodarone. Hal ini meningkatkan risiko bradikardia, henti jantung, dan blok AV. Contoh obat kronoropik negatif adalah digoxin, verapamil, diltiazem, clonidine, dan ivabradine.[3,5,6]

Inhibitor CYP450

Penggunaan amiodarone dengan obat inhibitor CYP450 akan meningkatkan paparan amiodarone dan risiko toksisitas. Contoh inhibitor CYP450 adalah ketoconazole, clarithromycin, erythromycin, diltiazem, itraconazole, ritonavir, verapamil, dan antibiotik golongan fluorokuinolon.[3,5,6]

Penginduksi CYP450

Penggunaan amiodarone dengan obat penginduksi CYP450 akan menurunkan kadar serum amiodarone dan menurunkan efikasi. Contoh obat penginduksi CYP450 adalah phenobarbital, phenytoin, rifampicin, dan St. John's Wort.[3,5,6]

Peningkatan Konsentrasi Plasma Obat Lain

Penggunaan amiodarone dengan beberapa obat dapat meningkatkan konsentrasi plasma pada plasma tersebut. Ini mencakup cyclosporine, digoxin, dan inhibitor enzim HMG-CoA reduktase seperti simvastatin dan atorvastatin.[3,5,6]

Warfarin

Penggunaan amiodarone dan warfarin bersamaan harus berhati-hati karena dapat mempotensiasi respon antikoagulan dan menyebabkan perdarahan serius atau berakibat fatal. Pemberian bersamaan dapat meningkatkan waktu protrombin sebesar 100% setelah 3-4 hari. Kurangi dosis warfarin sepertiga hingga setengahnya dan pantau waktu protrombin.[3,5]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Edwin Wijaya

Direvisi oleh: dr. Bedry Qhinta