Namun, di negara berkembang, penyakit infeksi, seperti infeksi saluran kemih, tuberkulosis, osteomyelitis, dan bartonellosis sebagai mayoritas penyebab FUO.[9]

Penyakit Infeksi

Tuberkulosis merupakan penyakit yang paling umum dijumpai pada kategori infeksi. Presentasi tuberkulosis yang terbanyak adalah ekstrapulmonal, milier, atau subtle (pada pasien dengan penyakit paru yang berat atau imunodefisiensi).[7]

Selain penyakit tuberkulosis, abses okulta juga cukup umum dijumpai. Abses ini terjadi jika gangguan anatomis mengalami disrupsi dan sering ditemukan pada rongga abdomen atau pelvis, seperti pada dinding usus (pada kasus appendicitis, diverticulitis, penyakit radang usus). Ada beberapa faktor predisposisi pembentukan abses okulta, seperti sirosis, penggunaan steroid atau imunosupresif, riwayat bedah dalam waktu dekat, dan diabetes mellitus.[7]

Peradangan Noninfeksi

Selain penyakit infeksi, peradangan noninfeksi atau penyakit jaringan ikat juga merupakan salah satu penyebab FUO. Pada kelompok dewasa muda, sering ditemukan adult Still’s disease, sedangkan pada lanjut usia gangguan reumatologi. Adult Still’s disease merupakan penyakit inflamasi dengan ciri demam quotidian (tiap hari), artritis, dan ruam yang cepat menghilang.[7]

Arteritis sel raksasa umum dijumpai pada usia di atas 50 tahun dengan gejala dan tanda sakit kepala, kehilangan penglihatan secara mendadak, klaudikasio rahang, gejala-gejala penyakit polimialgia rematika, demam/anemia yang tidak dapat dijelaskan, dan laju endap darah yang tinggi. Biopsi arteri temporal bermanfaat pada penyakit arteritis sel raksasa.[7]

Keganasan

Penyakit keganasan yang menjadi penyebab terbanyak FUO adalah limfoma, karsinoma sel renal, dan leukemia. Keganasan okulta yang paling sering menyebabkan demam berasal dari jaringan retikuloendotelial (misal limfoma dan leukemia). Biopsi sumsum tulang dan CT scan/MRI pada toraks, abdomen, dan pelvis biasanya dapat mengidentifikasi lokasi anatomis yang terkena.[7]

Sindrom mielodisplastik kadang-kadang bermanifestasi dengan demam dan pada apusan darah terlihat arrest maturasi atau perubahan displastik pada satu atau beberapa garis keturunan sel darah. Kira-kira pada 20% penderita karsinoma sel renal ditemukan adanya gejala demam dengan hematuria mikroskopik dan eritrositosis tanpa abnormalitas sedimen urin dan dengan hematokrit yang normal.[7]

Drug Fever

Obat-obatan menyebabkan demam dengan cara menstimulasi reaksi alergi atau idiosinkrasi atau dengan memengaruhi termoregulasi. Drug fever dapat terjadi tak lama setelah menggunakan obat. Namun, dapat juga terjadi beberapa minggu hingga bertahun-tahun setelah memulai pengobatan.[7]

Obat-obatan yang paling sering mengakibatkan demam adalah:

• Antimikroba (sulfonamida, penisilin, nitrofurantoin, vankomisin, antimalaria)
• Antihistamin H1 dan H2
• Antiepilepsi (barbiturat dan phenytoin)
• Obat anti inflamasi nonsteroid/OAINS (termasuk aspirin)
• Antihipertensi (hidralazin, metildopa)
• Antiaritmia (kuinidin, prokainamida)
• Antitiroid[7]

Tabel 1. Etiologi Fever of unknown origin (FUO)

Kategori Infeksi
Umum	Tuberkulosis milier, brucellosis, demam Q
Tidak umum	Abses intraabdominal/pelvis, abses intra/perirenal, demam tifoid/enterik, toxoplasmosis, cat scratch disease, Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), human immunodeficiency virus (HIV), Demam gigitan tikus (Streptobacillus moniliformis atau Spirillum minus), tuberkulosis ekstrapulmonal (TB renal, sistem saraf pusat)
Jarang	Endokarditis bakterial subakut, abses dental periapikal, sinusitis/mastoiditis kronis, osteomielitis vertebral subakut, fistula aortoenteric, infeksi graft vaskular, relapsing fever (Borrelia recurrentis), leptospirosis, histoplasmosis, coccidiomycosis, leishmaniasis viseral (kala-azar), lymphogranuloma venereum (LGV), penyakit Whipple, multicentric castleman’s disease, malaria, babesiosis, ehrlichiosis/anaplasmosis, prostatitis kronis, kolangitis berulang (dengan penyakit caroli)
Kategori Peradangan Noninfeksi atau Reumatologi
Umum	Adult Still’s disease, arteritis sel raksasa/arteritis temporal
Tidak umum	Nodosa periarteritis/poliangiitis mikrosopik, late-onset rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik
Jarang	Arteritis Takayasu, penyakit Kikuchi, sarkoidosis (sistem saraf pusat), Sindrom Felty, penyakit Gaucher, gout poliartikular, pseudogout, sindrom antifosfolipid, penyakit Behcet, sindrom FAPA (fever, aphthous ulcer, pharyngitis, adenitis)
Kategori Malignansi atau Neoplasma
Umum	Limfoma, karsinoma sel renal/hipernefroma
Tidak umum	Preleukemia (pada leukemia mielogenik akut), penyakit mieloproliferatif
Jarang	Myxoma atrial, multiple myeloma, karsinoma kolon, karsinoma pankreas, hepatoma, metastasis sistem saraf pusat, metastasis hati, mastositosis sistemik
Gangguan Lainnya
Umum	Drug fever, sirosis
Tidak umum	Tiroiditis subakut, enteritis regional (penyakit Crohn)
Jarang	Emboli pulmonal, pseudolimfoma, penyakit Rosai-Dorfman, penyakit Erdheim-Chester, neutropenia siklik, disfungsi hipotalamus, hipertrigliseridemia (tipe IV), demam faktisius Sindrom demam periodik familial, yaitu demam Mediterranean familial, sindrom hiper-IgD, sindrom periodik yang berkaitan dengan reseptor TNF 1, sindrom Schnitzler, sindrom Muckle-Wells

Sumber: William Sumoro, 2023.[4]

 

 

Direvisi oleh: dr. Hudiyati Agustini